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近期自身免疫性疾病重要研究成果解讀
本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學(xué)家們?cè)谧陨砻庖咝约膊⊙芯款I(lǐng)域取得的新進(jìn)展，與大家一起學(xué)習(xí)！
圖片來源：en.wikipedia.org
【1】Nature：新型基因片段有望幫助開發(fā)抵御癌癥和自身免疫性疾病的新型療法
doi：10.1038/s41586-019-1228-x
近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自德州農(nóng)工大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，人類基因STING（干擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌癥的關(guān)鍵。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種特定的蛋白質(zhì)基序或能幫助科學(xué)家們開發(fā)新型藥物，來抑制引發(fā)自身免疫性障礙的人類機(jī)體未知免疫反應(yīng)。
STING是一種特殊的蛋白質(zhì)，其能在人類和其它動(dòng)物機(jī)體中發(fā)送免疫反應(yīng)的信號(hào)，文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種名為PLPLRT/SD的蛋白質(zhì)基序，其是STING蛋白質(zhì)末端附近的短鏈氨基酸序列，在開啟機(jī)體免疫系統(tǒng)功能抵御病毒感染上扮演著至關(guān)重要的角色。TBK1是一種與多種疾病發(fā)病相關(guān)的蛋白激酶，比如額顳葉癡呆、某些癌癥和諸如狼瘡等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我們?cè)诘鞍踪|(zhì)STING中鑒別出了一種短鏈序列，其能夠招募并激活TBK1，從而開啟機(jī)體自身的免疫反應(yīng)。
【2】Science子刊：高度選擇性化合物BMS-986165有望治療一系列自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病
doi：10.1126/scitranslmed.aaw1736
酪氨酸激酶2（TYK2）是一種非受體酪氨酸激酶，它調(diào)節(jié)著白細(xì)胞介素-23（IL-23），IL-12和I型干擾素（IFN）受體下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。這些細(xì)胞因子/受體軸激活輔助性T細(xì)胞17（TH17）、TH1細(xì)胞、B細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的功能，其中這些細(xì)胞在自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病---包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎、干燥綜合征、克羅恩病、牛皮癬和系統(tǒng)性硬化癥---的病理生物學(xué)中起關(guān)鍵作用。
考慮到靶向這種假激酶結(jié)構(gòu)域還提供了一種開發(fā)高選擇性地抑制TYK2介導(dǎo)的信號(hào)通路的方法，在一項(xiàng)新的研究中，這些來自百時(shí)美施貴寶公司的研究人員將他們的藥物發(fā)現(xiàn)努力集中于靶向TYK2假激酶結(jié)構(gòu)域以便鑒定出治療自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的潛在治療試劑，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上。
【3】mSystem：壓力過大導(dǎo)致細(xì)菌引起自身免疫疾病
doi：10.1128/mSystems.00292-18
生活中的壓力事件極有可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，但科學(xué)家對(duì)這些事件的潛在連鎖反應(yīng)還沒有深入了解。本周發(fā)表在《mSystems》雜志上的一項(xiàng)對(duì)小鼠的研究表明，腸道微生物群可能在這方面發(fā)揮了重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，壓力的出現(xiàn)會(huì)引起腸道細(xì)菌的變化，進(jìn)而刺激免疫細(xì)胞的活動(dòng)，增加其攻擊自身的可能性。
自身免疫性疾病是一種機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和系統(tǒng)的疾病，其背后的因素很難確定，部分原因是這些疾病的嚴(yán)重程度和表現(xiàn)形式各不相同。它們包括多發(fā)性硬化癥、狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、青少年糖尿病、硬皮病和肺纖維化。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)估計(jì)，美國(guó)有2000多萬人患有自身免疫性疾病，其中絕大多數(shù)是女性。盡管研究人員已經(jīng)確定了一些遺傳風(fēng)險(xiǎn)，但自體免疫疾病被認(rèn)為是由遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用引起的。在發(fā)表在《mSystems》雜志上的這項(xiàng)研究中，巴伊蘭大學(xué)(Bar Ilan University)的免疫學(xué)家Orly Avni博士與研究生Michal Werbner以及其他合作者合作，調(diào)查了心理和社會(huì)壓力等環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些因素為潛在的治療提供了機(jī)會(huì)。
【4】Nat Biomed Eng：靶向清除PD-1細(xì)胞可以治療一系列自身免疫病
doi：10.1038/s41551-019-0360-0
在靶向抑制自身免疫疾病的同時(shí)不對(duì)正常免疫系統(tǒng)造成抑制仍然是難以實(shí)現(xiàn)、但又具有重要臨床意義的目標(biāo)。靶向抑制活化T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)程序性細(xì)胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治療腫瘤的有效方法，主要通過激活機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤。
而近日來自美國(guó)猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫毒素可以選擇性識(shí)別并誘導(dǎo)這些細(xì)胞死亡，這個(gè)毒素由一個(gè)抗PD-1單鏈可變區(qū)、一個(gè)白蛋白結(jié)合域和可以靶向表達(dá)PD-1的細(xì)胞的假單胞菌外毒素組成，相關(guān)研究成果發(fā)表在Nature Biomedical Engineering雜志上。
【5】Nat Immunol：闡明特殊蛋白在癌癥和自身免疫性疾病中的關(guān)鍵角色
doi：10.1038/s41590-018-0291-z
近日，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Immunology上的一篇研究報(bào)告中，來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的遺傳模型，其能幫助理解機(jī)體抑制自身免疫性和腫瘤性疾病的分子機(jī)制。
機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠幫助抵御感染性疾病的發(fā)生，也就是說，其能識(shí)別并消滅諸如病毒、細(xì)菌等外來病原體，淋巴細(xì)胞或輔助性淋巴細(xì)胞就是一類特殊的免疫細(xì)胞，其能夠識(shí)別病原體并幫助其它免疫細(xì)胞破壞感染細(xì)胞的病原體。這種輔助性淋巴細(xì)胞包含一種特殊的譜系，即稱之為T調(diào)節(jié)性或Treg的細(xì)胞，其不會(huì)幫助抵御感染，反而會(huì)抑制正常淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，干擾Treg細(xì)胞發(fā)育和正常功能發(fā)揮的突變常常會(huì)給機(jī)體帶來災(zāi)難性的后果，缺失該細(xì)胞的小鼠和人類會(huì)出現(xiàn)致死性的自身免疫性疾病，而這正是因?yàn)門輔助淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體自身細(xì)胞失控攻擊所產(chǎn)生的后果。
圖片來源：NIAID
【6】EJI：科學(xué)家鑒別出新型T細(xì)胞 有望幫助治療癌癥和自身免疫性疾病等多種疾病
doi：10.1002/eji.201847717
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志European Journal of Immunology上的研究報(bào)告中，來自加州大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種新型的T細(xì)胞—磷脂活性T細(xì)胞（phospholipid-reactive T cell），其能有效識(shí)別磷脂分子，磷脂分子能幫助形成細(xì)胞外膜結(jié)構(gòu)。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，磷脂分子還能與另外一種形成細(xì)胞外膜結(jié)構(gòu)的糖脂類分子相互競(jìng)爭(zhēng)，從而有效抑制糖脂類分子直接到達(dá)細(xì)胞表面。細(xì)胞膜主要由磷脂分子和糖脂分子構(gòu)成，在細(xì)胞內(nèi)部，這些分子能與名為CD1d的分子結(jié)合從而將其運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面；一旦到達(dá)細(xì)胞表面后，磷脂分子就會(huì)刺激磷脂活性T細(xì)胞，而糖脂分子則會(huì)刺激另外一種名為iNKTs的T細(xì)胞。
【7】Cell Host Microbe：飲食干預(yù)或能有效抑制自身免疫性疾病的發(fā)生
doi：10.1016/j.chom.2018.11.009
改變飲食習(xí)慣就能給諸如紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者帶來健康益處嗎？近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Host & Microbe上的研究報(bào)告中，來自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們通過對(duì)易感小鼠進(jìn)行研究研究闡明了飲食干預(yù)如何幫助抑制自身免疫性疾病的發(fā)生。
這項(xiàng)研究中，研究人員利用紅斑狼瘡小鼠模型進(jìn)行研究，首先他們?cè)谛∈竽c道中鑒別出了一種名為羅伊氏乳桿菌的細(xì)菌，這種細(xì)菌能誘發(fā)小鼠機(jī)體的免疫反應(yīng)從而誘發(fā)疾病的發(fā)生；尤其是在易患狼瘡的小鼠機(jī)體中，羅伊氏乳桿菌能刺激樹突狀細(xì)胞以及加速疾病發(fā)展的免疫系統(tǒng)信號(hào)通路。
【8】Sci Signal：為何女性比男性更容易患自身免疫性疾病？原來是雌激素受體在作怪！
doi：10.1126/scisignal.aap9415
女性或許更易于患上自身免疫疾病，而且女性體內(nèi)的雌激素很有可能也會(huì)影響其自身的免疫系統(tǒng)健康；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Signaling上的研究報(bào)告中，來自圖爾庫大學(xué)和喬治亞州立大學(xué)的研究人員通過研究報(bào)道了與自身免疫疾病發(fā)生過程中參與雌激素受體功能發(fā)揮相關(guān)的新發(fā)現(xiàn)。
諸如多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病的發(fā)生率在女性人群中遠(yuǎn)高于男性人群，女性機(jī)體中雌激素的分泌能夠誘發(fā)這些疾病的病理學(xué)表現(xiàn)。這項(xiàng)研究中，研究人員就通過聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)激素對(duì)自身免疫疾病的影響由來已久。
【9】Science：腸道細(xì)菌遷移到腸外組織竟可導(dǎo)致自身免疫疾病
doi：10.1126/science.aar7201
近日，來自美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員開展的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類的小腸中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌能夠遷移到其他的器官并且觸發(fā)自身免疫反應(yīng)。這些研究人員說，他們還發(fā)現(xiàn)這種自身免疫反應(yīng)能夠利用抗生素或靶向這些細(xì)菌的疫苗加以抑制。這些發(fā)現(xiàn)提示著治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自身免疫性肝病在內(nèi)的慢性自身免疫性疾病的有前景的新方法，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
腸道細(xì)菌已與包括以免疫系統(tǒng)攻擊健康組織為特征的自身免疫疾病在內(nèi)的一系列疾病有關(guān)。為了闡明這一關(guān)聯(lián)性，這些來自耶魯大學(xué)的研究人員著重關(guān)注鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）。他們發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌能夠自發(fā)地從腸道“遷移”到淋巴結(jié)、肝臟和脾臟中。
【10】Nat Commun：突破！新研究揭示自身免疫性腎病是如何發(fā)生的？
doi：10.1038/s41467-018-03181-4
近日，來自莫納什大學(xué)的研究人員揭開了一個(gè)謎團(tuán)，找出了特定免疫細(xì)胞如何協(xié)同工作導(dǎo)致自身免疫性腎病。相關(guān)研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。研究者表示，長(zhǎng)久以來我們都知道腎小球性腎炎（一種腎臟免疫疾病）會(huì)唆使免疫細(xì)胞通過錯(cuò)誤的炎癥攻擊反應(yīng)損傷腎臟；但是我們不知道導(dǎo)致這些免疫細(xì)胞變化并開始損傷腎小球血管的過程。
研究者表示，一種叫做單核細(xì)胞的特殊細(xì)胞會(huì)在腎小球血管中持續(xù)巡邏；單核細(xì)胞很擅長(zhǎng)找到并清除垃圾，是感染和組織損傷的前哨兵，這些都是對(duì)機(jī)體有好處的；但是在自身免疫疾病中，循環(huán)系統(tǒng)中的一些免疫細(xì)胞對(duì)腎臟中發(fā)現(xiàn)的分子高度敏感。通過使用先進(jìn)的顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn)在這種情況系，前哨兵單核細(xì)胞會(huì)把這些分子呈遞給血液中的活性免疫細(xì)胞，導(dǎo)致壞細(xì)胞保留在腎臟并啟動(dòng)不必要且有害的免疫攻擊。這種腎臟的自身免疫損傷會(huì)嚴(yán)重影響腎臟的正常功能，尤其是不治療的情況下。（生物谷Bioon.com）
