艾滋病“全球疫苗”測試在即 針對病毒株更多效果更持久

幾十年來,科學家一直在努力開發一種有效的艾滋病疫苗。圖片來源:Steve Gschmeissner
一種針對艾滋病病毒(HIV)的實驗性疫苗將于今年晚些時候開始三期臨床試驗,該疫苗針對的病毒株比迄今為止開發的其他HIV疫苗都要多。這種新疫苗融合了來自世界各地的HIV病毒株的遺傳物質,與其他已在人體進行測試的疫苗相比,它似乎具有最持久的效果。
該疫苗研發者、美國強生下屬楊森公司介紹,這種疫苗是一種“馬賽克疫苗”,它把不同HIV毒株的基因拼接在一起,以針對更廣泛的HIV毒株誘發的免疫反應。該疫苗在動物實驗中取得較好的保護效果,并在已開展的人體試驗中驗證了安全性。
人體進行的馬賽克疫苗小規模試驗表明,它能促進免疫反應,比如讓接種者產生針對HIV的抗體。從9月開始,科學家將在數千人身上進行測試,以評估這種疫苗是否能預防HIV感染。第三階段試驗將在變性者以及美洲和歐洲男男同性戀中測試疫苗。
根據美國疾病控制與預防中心的數據,這些人群受HIV的影響尤為嚴重——美國約2/3的新感染病例發生在同性戀和雙性戀男性中。近日,在墨西哥城舉行的第十屆國際艾滋病協會會議上,負責這項試驗的團隊討論了這個項目。
參與馬賽克疫苗研究的加州大學舊金山分校流行病學家Susan Buchbinde表示,在抗艾滋病武器庫中添加一種有效的HIV疫苗,可以保護人們免受感染。
馬賽克疫苗的研究地點之一,秘魯利馬科技、生物醫學和環境研究中心的流行病學家Jorge Sánchez表示,有些預防方法——比如需要每天服用一粒藥的PrEP——可能很難維持。他說,對高危人群而言,每隔一年注射幾針疫苗可能是一個不錯的選擇。
自艾滋病30多年前出現以來,開發有效的疫苗便是科學界不懈追求的目標之一,但進展一直比較緩慢。主要挑戰之一是HIV具有驚人的多樣性。馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列女執事醫療中心病毒學家Dan Barouch說,到目前為止,科學家在開發針對如此多種病原體的疫苗方面還沒有取得多大進展。
不過,在過去30年里,已經有100多種HIV疫苗在人體中進行了測試,但只有1種疫苗顯示出了保護作用。
2009年,研究人員宣布了在泰國進行的一項研究的結果,表明在參與者接種實驗疫苗后不久,他們感染HIV的可能性比接受安慰劑的人低近60%。但是這種效果在一年內就消退了。在這項為期3年半的研究結束時,疫苗接種者感染HIV的可能性僅降低了31%。
而馬賽克疫苗小規模實驗室測試表明,在使用這種疫苗后,接種者至少在兩年內出現了強烈的免疫反應。佐治亞州亞特蘭大市埃默里大學艾滋病研究人員Guido Silvestri說,這些反應似乎比泰國疫苗試驗觀察到的反應更持久。
美國拉貢研究所主任布魯斯·沃克說,這種疫苗在動物實驗中的表現優于其他候選疫苗,但真正的問題是對人是否有效、有效比例有多大以及能持續多久。
據了解,最新的馬賽克疫苗試驗將招募來自8個國家的3800名參與者,包括阿根廷、意大利、墨西哥、波蘭和美國。一半的參與者將在一年內接受4次疫苗注射,另一半將注射安慰劑。
這些疫苗含有一種失活的普通感冒病毒,它攜帶了3種HIV基因的合成版本。研究人員根據在世界多個地區發現的HIV毒株的序列構建了這些基因。為了幫助接種者產生HIV抗體,研究團隊在該系列的最后兩劑疫苗中添加了兩種合成蛋白質——基于非洲、美洲、歐洲和大洋洲常見的HIV毒株產生的蛋白質。Barouch說,這種“蛋白質促進”的結合使其成為一種真正的全球疫苗。
馬賽克疫苗團隊希望他們的疫苗能幫助保護至少65%的研究參與者,并在2023年得到結果。
也有一些研究人員對馬賽克疫苗持保留意見。“HIV變異迅速,這可能阻礙疫苗引發的任何免疫反應。”英國牛津大學免疫學家Tomás Hanke說。為了解決這個問題,他正在嘗試創造一種混合疫苗,這種疫苗融合了不易發生突變的HIV蛋白。
加拿大曼尼托巴大學HIV研究人員Ma Luo認為,找到一種有效疫苗將比馬賽克疫苗花更長時間。Ma Luo對他們的努力表示贊賞。她說,無論結果如何,從人體試驗中學習的經驗都是有價值的。
(唐一塵)
《中國科學報》 (2019-08-08 第3版 國際)