我國科學家鑒定病毒DNA引起免疫反應的信號通路
時間：2019-08-07 來源：科技部
2019年7月19日，南開大學曹雪濤院士團隊在Science期刊上以長文形式在線發表了題為Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses的研究論文，報道了一種新型DNA感受器蛋白hnRNPA2B1。當細胞遭受DNA病毒感染時，質核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）能夠識別病毒DNA并通過自身二聚化啟動I型干擾素的產生，并且還可以通過直接增強STING依賴的細胞質DNA感應信號通路增強I型IFN的免疫應答作用，在抗病毒先天免疫反應中發揮了重要作用。
該研究報道hnRNPA2B1識別致病性DNA并擴增IFN-α/β的產生。在DNA病毒感染后，核定位的hnRNPA2B1感知病毒DNA，同源二聚化，然后通過精氨酸脫甲基酶JMJD6在Arg226處去甲基化。這導致hnRNPA2B1易位至細胞質，其中它激活TBK1-IRF3途徑，導致IFN-α/β產生。另外，hnRNPA2B1促進NAS-甲基腺苷（m6A）修飾和CGAS，IFI16和STING mRNA的核質運輸。這反過來又放大了由這些因子介導的細胞質TBK1-IRF3的活化。因此，hnRNPA2B1在啟動IFN-α/β產生和增強STING依賴性細胞質抗病毒信號傳導中起重要作用。這項研究表明核DNA傳感器如hnRNPA2B1是先天免疫防御的重要貢獻者。
