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毒納米生物學(xué)研究獲進(jìn)展
時(shí)間:2019-04-02      來(lái)源:生物谷



  近日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所-生物物理研究所聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在病毒納米生物學(xué)研究中取得新進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次提出了借助蛋白質(zhì)的表觀臨界組裝濃度控制病毒納米顆粒(virus-based nanoparticles,VNP)組裝,從而在其內(nèi)部相容性包裝外源物質(zhì)的策略。相關(guān)工作3月21日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際期刊Nano Letters(《納米快報(bào)》)。

  在自組裝蛋白納米籠(如VNP、鐵蛋白、細(xì)菌微區(qū)等)內(nèi)包裝分子載荷是生物體中的常見(jiàn)現(xiàn)象。例如,病毒利用衣殼包裝核酸,使其免受降解和實(shí)現(xiàn)遞送;藍(lán)藻羧酶體包裝酶和底物進(jìn)行二氧化碳的固定,羧酶體外殼能隔絕氧氣,顯著提高固碳效率。受此類(lèi)現(xiàn)象啟發(fā),通過(guò)體外分子自組裝,在以VNP為主要代表的蛋白納米籠內(nèi)包裝外源載荷(如納米顆粒、酶等),成為一種構(gòu)建功能納米結(jié)構(gòu)和材料的重要途徑,已用于催化、傳感、成像、藥物遞送、疾病診療等領(lǐng)域。然而,在包裝外源載荷的過(guò)程中,關(guān)于蛋白納米籠的穩(wěn)定性存在一個(gè)悖論:籠形結(jié)構(gòu)越穩(wěn)定,所衍生的功能結(jié)構(gòu)越可靠;另一方面,籠形結(jié)構(gòu)越穩(wěn)定,其解聚條件越苛刻,則又容易破壞外源載荷的穩(wěn)定性和活性,從而導(dǎo)致外源物質(zhì)包裝失敗或包裝后喪失功能。針對(duì)這一矛盾,根據(jù)VNP自組裝過(guò)程的特點(diǎn),研究團(tuán)隊(duì)提出了基于表觀臨界組裝濃度的包裝思路。

  該團(tuán)隊(duì)以噬菌體MS2衣殼蛋白形成的VNP為主要模型,首先建立了超濾法測(cè)定VNP表觀臨界組裝濃度的方法;其次,證明了基于表觀臨界組裝濃度的包裝方法包裝外源物質(zhì)的可行性和通用性,并進(jìn)一步證實(shí)此方法能最大限度地保持外源載荷的穩(wěn)定性及活性,實(shí)現(xiàn)外源載荷的無(wú)損包裝。該方法采用了不同于傳統(tǒng)溶液交換的全新組裝控制原理,且簡(jiǎn)單易行,大大擴(kuò)展了蛋白納米籠載荷的適用范圍,將有力促進(jìn)蛋白納米籠在納米技術(shù)各相關(guān)領(lǐng)域中的應(yīng)用。(來(lái)源:武漢病毒研究所)




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