行業(yè)資訊
我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)急性T淋巴細(xì)胞白血病致病新機(jī)制
我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)急性T淋巴細(xì)胞白血病致病新機(jī)制
日期：2018年11月09日 來(lái)源：科技部
10月15日，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院劉胡丹課題組、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳智超課題組在Nature Communications（《自然·通訊》）上合作發(fā)表了有關(guān)白血病研究的論文。該研究詮釋了SHQ1通過(guò)介導(dǎo)剪接體RNA (U2 spliceosomal RNA) 假尿嘧啶化修飾，調(diào)控pre-mRNA剪接，促進(jìn)急性T淋巴細(xì)胞白血病 (T-ALL) 發(fā)生發(fā)展的功能作用和分子機(jī)制。
近年來(lái)，在骨髓增生異常綜合征等髓系血液疾病中陸續(xù)鑒定出剪接相關(guān)基因（如SF3B1、SRSF2）的高頻突變，RNA異常剪接在血液腫瘤中的研究得到了廣泛關(guān)注，更是推動(dòng)了剪接抑制劑治療血液腫瘤的臨床試驗(yàn)。然而，類似的剪接因子突變?cè)诩毙粤芟蛋籽≈猩袩o(wú)報(bào)道。
為了探索RNA異常剪接在急性淋巴細(xì)胞白血病中的功能作用，作者以T-ALL為研究對(duì)象，篩選T-ALL中高表達(dá)的剪接相關(guān)因子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)癌蛋白NOTCH1直接轉(zhuǎn)錄激活SHQ1，促進(jìn)其異常高表達(dá)。SHQ1參與RNA-蛋白復(fù)合體H/ACA snoRNP的組裝，介導(dǎo)剪接體U2 snRNA假尿嘧啶化，促進(jìn)白血病細(xì)胞中RNA高效剪接，對(duì)T-ALL細(xì)胞的生長(zhǎng)存活和T-ALL的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。RNA深度測(cè)序結(jié)果表明，SHQ1失活能夠誘導(dǎo)基因組范圍剪接效率降低，其中表達(dá)量明顯下調(diào)的關(guān)鍵分子是癌基因MYC。過(guò)表達(dá)MYC蛋白能有效挽救SHQ1失活引起的T-ALL細(xì)胞死亡。這項(xiàng)研究結(jié)果不僅闡明了SHQ1在 RNA修飾、RNA剪接和T細(xì)胞白血病中的重要生物學(xué)功能，還揭示了癌基因MYC轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的新機(jī)制。
論文題為SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival（《SHQ1調(diào)控RNA剪接促進(jìn)T細(xì)胞白血病的發(fā)生發(fā)展》）。該研究工作受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等經(jīng)費(fèi)資助。
