小分子伊曲潑帕攻克骨髓衰竭難題
小分子伊曲潑帕攻克骨髓衰竭難題
《科學·轉化醫學》
2018.9.12
慢性血小板減少可能與骨髓衰竭綜合征和免疫紊亂等多種病癥相關，它增加了嚴重出血的風險，而血小板輸注或重組血小板生成素的治療又會產生各種并發癥。相比之下，血小板生成素受體拮抗劑小分子伊曲潑帕（eltrombopag）治療骨髓衰竭患者的血小板減少癥方面非常有效。美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院細胞生物學系的科學家最新研究表明，伊曲潑帕除了靶向血小板生成素受體外，還能與鐵螯合，這種螯合作用使其能夠改善骨髓干細胞的功能。研究還確定了鐵螯合與造血干細胞的聯系機制，或為未來治療提供新的思路。
成神經管細胞瘤治療新靶點找到
《科學·信號》
2018.9.11
成神經管細胞瘤是一種侵襲性腦腫瘤，多發于兒童，一直缺乏靶向治療方案。由音猬因子（SHH，一種信號傳導分子）活性所驅動的亞型對目前的藥物如原癌基因（SMO）抑制劑，尤其具有耐藥性。德國圖賓根大學國際細胞生物學研究所馬加斯梅尼基斯等科學家，利用磷酸化蛋白質組學追蹤了引起成神經管細胞瘤的小鼠的細胞發育，并確定了酪蛋白激酶2（CK2）可能是一種治療靶點。CK2抑制劑阻斷了SHH型人和小鼠成神經管細胞瘤細胞的生長，顯著延長了患瘤小鼠的生存期，該藥物耐受良好。其中一種化合物還阻止了CK2突變腫瘤的生長，這表明它對常見的耐藥模式不那么敏感。目前在兒科患者中測試這種抑制劑的臨床試驗正在開展。
微生物種群進化伴隨大量有益突變
《遺傳學趨勢》
2018.9.1
在實驗室研究微生物進化的實驗中，進化動力學異常復雜。本期封面文章, 美國哈佛大學生物與進化生物學學系伊凡娜等科學家討論了在實驗室對微生物進化的動力學進行觀察的最新進展。近年來，在高通量菌株維持和表型分析方面的進展，使得基因組測序的成本大幅降低，以及譜系條碼的新興方法，使得觀察進化動力學的分辨率大幅提高。實驗室研究表明，即使在簡單的恒定環境中，微生物種群為快速適應，仍會產生有益的大量突變。這些類型的實驗現在可被用來理解一系列系統中適應性和進化結果的關鍵方面。
（本欄目主持人：陸成寬）
