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中美聯(lián)手找到血液系統(tǒng)腫瘤“關(guān)鍵分子”
科技日?qǐng)?bào)訊（記者孫玉松）惡性血液系統(tǒng)腫瘤治療有望實(shí)現(xiàn)新的突破。記者9月5日從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）獲悉，該所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖志堅(jiān)教授和該實(shí)驗(yàn)室特聘教授、美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心腫瘤生物學(xué)家黃剛教授共同帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過7年研究揭示，低氧誘導(dǎo)因子α（HIF1A）是人類骨髓增生異常綜合征（MDS）發(fā)生的關(guān)鍵分子。這一重大發(fā)現(xiàn)日前在國(guó)際腫瘤領(lǐng)域雜志《Cancer?Discovery》上在線發(fā)表。
據(jù)介紹，骨髓增生異常綜合征是一種最常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤。現(xiàn)今常規(guī)治療手段無法治愈，是難以攻克的疑難腫瘤之一。
肖志堅(jiān)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過2代測(cè)序技術(shù)在骨髓增生異常綜合征患者中共發(fā)現(xiàn)40—60個(gè)基因突變，科研團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀基因組學(xué)分析，在帶有不同基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的骨髓細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)一種叫做低氧誘導(dǎo)因子α（HIF1A）為一共同作用分子，影響其信號(hào)通路下游的代謝和免疫效應(yīng)分子，其是最終導(dǎo)致造血細(xì)胞癌變的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/span>
隨后，課題組在攜帶不同骨髓增生異常綜合征常見基因突變的轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究中，進(jìn)一步證實(shí)HIF1A功能異常在MDS發(fā)生中發(fā)揮著核心作用，通過基因敲除HIF1A基因或者是應(yīng)用HIF1A抑制劑，都能逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠模型的骨髓增生異常綜合征的相關(guān)臨床表征。這也表明，以HIF1A為靶點(diǎn)的治療有望成為骨髓增生異常綜合征患者新的治療策略。
