我國科學家發現脂肪儲存新機制——脂滴融合
脂滴是一種由單層磷脂膜構成、主要起儲存脂肪的細胞器，存在于大多數物種和細胞類型中。脂滴的大小和生長與肥胖密切相關，新生脂滴直徑小至100納米，但在成熟白色脂肪細胞中單室超大脂滴可達100微米，具備很強的儲脂能力，其生長的分子機制尚不清楚。
在973計劃支持下，清華大學生命科學學院李蓬院士團隊對脂滴生長和肥胖發生的分子機制展開了系統研究，提出了脂滴生長和脂肪儲存的新機制——脂滴融合。該研究闡明了Cide家族蛋白，尤其在白色脂肪細胞中特異性表達的Cidec蛋白，在脂滴融合中的關鍵作用，且被Plin1和Rab8a等蛋白調控，加速脂滴融合速率。脂肪合成能夠促進Cidec蛋白的酰基化修飾從而穩定其在脂滴上的分布，進而提高其儲存脂肪的能力，最終導致肥胖的發生，這在人類肥胖樣本中也已經得到驗證。該項目的研究不僅深入解析了Cide及其調控蛋白促進脂肪儲存的分子機制，而且首次提出了脂滴生長新模式——融合，該融合不同于其它雙層膜的融合方式，建立的脂滴生長和單層膜融合的新理論對脂滴生物學發展有突出貢獻，且對肥胖的防治也有重要意義，這些發現受到了國際同行的高度認可。
主要的相關工作發表在國際重要學術期刊Nat Commun (2013, 4:1594；2015, 6 :5949)，Dev Cell (2014, 30: 378), J Clin Invest (2017, 127:1353)上。
附圖：
圖一：Fsp27/Cidec募集Rab8a-GDP和AS160到脂滴接觸點形成三元復合體，促進脂滴融合。AS160蛋白是Rab8a的GAP（GTPase Activating Protein），在脂滴表面將Rab8a-GTP轉變為 Rab8a-GDP，從而促進脂滴融合。而MSS4作為GEF (guanine nucleotide exchange factor)阻止Rab8a-GDP的形成而負向調控脂滴融合過程。
圖二：脂肪酸刺激誘導脂肪TAG合成從而調控Cidec乙酰化修飾及脂肪儲存。（左）在脂肪合成不足時，位于內質網的Cidec與去乙酰化酶HDAC6作用而進入泛素化降解途徑。（右）脂肪合成時位于內質網的Cidec與乙酰轉移酶PCAF作用而被乙酰化，進而定位于脂滴上，促進脂滴生長與脂肪儲存。
