獲獎項目簡介
2021年CAIA獎二等獎：生物質(zhì)譜分析新方法開發(fā)及其在醫(yī)藥轉(zhuǎn)化中的應(yīng)用
完成單位：天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、中國藥科大學(xué)藥物科學(xué)研究院、北京大學(xué)第一醫(yī)院
完成人：陳瑞冰、葉慧、張寧、張向陽、鄭秋凌、高妍、楊舒宇、李騭
成果簡介：生物質(zhì)譜作為一項前沿技術(shù)，具有高靈敏度、高特異性、高準(zhǔn)確度、自動化及高通量等優(yōu)勢，在生物研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用潛力。本課題以蛋白質(zhì)譜分析技術(shù)為核心，深入地交叉整合了分析化學(xué)、藥學(xué)、生物信息學(xué)、腫瘤學(xué)等多個學(xué)科的實驗方法，圍繞惡性腫瘤這一重大疾病從新型生物質(zhì)譜分析技術(shù)的開發(fā)、藥物靶點分析、腫瘤調(diào)控機(jī)制探索等方面開展創(chuàng)新性研究。建立了多種生物大分子相互作用研究的質(zhì)譜分析新方法和藥物靶點解析的高精度結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)，以此為契機(jī)發(fā)現(xiàn)了多個促癌分子、腫瘤標(biāo)志物以及潛在藥物治療靶點，并探索服務(wù)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的組學(xué)分子分型和臨床診療新策略。
創(chuàng)新點及科學(xué)價值：
一、 建立蛋白質(zhì)相互作用的質(zhì)譜檢測新方法，揭示腫瘤調(diào)控新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)多個腫瘤標(biāo)志物和重要腫瘤調(diào)控因子，包括PKCζ、C1QBP、Rictor等。建立了多種長非編碼RNA 結(jié)合蛋白檢測的新技術(shù)，如TOBAP-MS等，以探討這類分子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要調(diào)控作用與分子機(jī)制。
二、 針對藥物靶點，建立高精度結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)，獲取靶蛋白-配體的結(jié)構(gòu)信息，并針對一些新型潛在抗腫瘤藥物靶點進(jìn)行先導(dǎo)化合物的篩選。開發(fā)了結(jié)合卡賓自由基反應(yīng)和離子淌度質(zhì)譜技術(shù)的分析工具，將結(jié)構(gòu)質(zhì)譜的分辨率提高到亞殘基水平。
三、 開展大規(guī)模臨床蛋白質(zhì)譜與多組學(xué)整合研究。整合了質(zhì)譜流式單細(xì)胞蛋白質(zhì)檢測技術(shù)、數(shù)據(jù)非依賴采集技術(shù)、平行反應(yīng)監(jiān)測靶向質(zhì)譜分析、4D 蛋白質(zhì)組學(xué)等生物質(zhì)譜技術(shù)，以及基因組學(xué)等其它高通量技術(shù)，建立了多維度的臨床樣本分析技術(shù)平臺。構(gòu)建了胰腺癌免疫微環(huán)境細(xì)胞圖譜以及中國人群腎癌分子分型，探索腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療新模式。
社會經(jīng)濟(jì)效益：項目建立了“生物質(zhì)譜新方法-揭示治療新靶點-探尋臨床診療新策略” 三個層次構(gòu)成的較為完整的研究體系，以解決精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所面臨的重要問題，發(fā)現(xiàn)新的藥物治療靶點，提出新的診療思路。相關(guān)研究成果在Nature Biotechnology、Nature Communications、Journal of the American Chemical Society、Nucleic Acids Research等高水平期刊上發(fā)表論文100余篇，已授權(quán)發(fā)明專利5項。
應(yīng)用前景：研究成果為深入了解腫瘤發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機(jī)制提供了重要信息，為闡明藥物作用機(jī)制提供了新的技術(shù)手段，為開發(fā)新型抗腫瘤藥物提供了潛在靶點，推動蛋白質(zhì)譜分析在臨床檢驗，尤其是個體化診療中的應(yīng)用。
